针对HBV的特异性CD8+T细胞应答失败可导致病毒清除失败,,,,,并妨碍产生针对HBV的;;;;;;;ば钥固濉。。。。。。。研究已经表明,,,,,在慢性病毒感染中,,,,,IL-21有助于提高CD8+T细胞的功能,,,,,并且慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗12周后的血清IL-21水平较高,,,,,可以预测HBeAg血清学转换,,,,,因此,,,,,我国广州南方医科大学南方医院侯金林教授团队对IL-21在慢性乙型肝炎特异性细胞免疫应答中的作用进行了研究。。。。。。。。研究结果在第26届APASL年会上以大会报告形式汇报。。。。。。。。
该项研究纳入110例慢性HBV感染患者(包括7例HBsAg血清学转换患者)和30例健康成人对照,,,,,收集外周血单个核细胞(PBMC)进行体外研究。。。。。。。。研究者应用IL-21受体敲除(IL21R-KO)小鼠和野生型(WT)小鼠,,,,,建立HBV感染模型,,,,,部分小鼠腹腔内注射重组小鼠IL-21(rmIL-21)。。。。。。。。分析用IL-21处理后血清乙肝标志物、肝内免疫应答及IL-21表达的变化。。。。。。。。
结果,,,,,与对照相比,,,,,慢性HBV感染患者的血清和肝脏IL-21表达显著增加(P值分别为
体外研究表明,,,,,Tfh细胞可以通过产生IL-21,,,,,促使B细胞产生抗-HBs。。。。。。。。外源性添加IL-21可增强HBV特异性CD8+T细胞对HepG2.2.15细胞的溶细胞活性(P
值得注意的是,,,,,与WT小鼠相比,,,,,通过对IL-21R-KO小鼠注射pSM2,,,,,建立HBV感染小鼠模型,,,,,肝内IFN-γ分泌性HBV特异性CD8+T细胞、CXCR5+CD4+T细胞、CD19 + B细胞的频率显著减少,,,,,IL-21转录水平显著下降(P
此外,,,,,对外源性给予rmIL-21,,,,,可以显著增加HBV感染小鼠模型肝内IFN-γ分泌性HBV特异性CD8+T细胞、CD19+B细胞和成浆细胞的频率(P
研究者认为,,,,,IL-21可以增强HBV特异性CD8+T细胞的抗病毒作用,,,,,促使抗-HBs产生,,,,,而缺乏IL-21R则可导致HBsAg的持续存在,,,,,不能产生抗-HBs,,,,,因此,,,,,对于促使HBsAg血清学转换,,,,,IL-21可能具有重要作用。。。。。。。。
原文:Li YY, Tang LB, Yan X, et al. IL-21 enhances antiviral effect HBV specific CD8+T cells and promotes anti-HBs generation in chronic HBV infection. PL009. APASL2017, Shanghai, Feb 15-19, 2017
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